Thymomas: A Continuing Challenge - Cancer Network

Thymomas: A Continuing Challenge - Cancer Network

Thymoma: Current Concepts - Cancer Network

MEDIASTINUM: ENCAPSULATED CYSTIC THYMOMA Post-formalin-fixed cut surface reveals an ivory-colored tumor with multiple cystic spaces varying from pin-head sized to a few centimeters in diameter. Small hemorrhages are also noted. (Photo credit: Wikipedia)

Thymoma: Current Concepts - Cancer Network

Příběhy pacientů

Chemoterapie

Indikace 
dieseminace onemocnění , IV. kl.stádium ( neoadjuvantně III.kl.stadium)

Režimy
EP (etoposid, platina)
EI ( ifosfamid, etoposid)
Paclitaxel + CBDCA
CAP (cyclophospahamid. ciplatin,doxorubicin)


* při průkazu kumulace octreotidu - možnost užití somatostatinových analog


Odkazy


PubMed

Radioterapie

Poznámky

• radiosenzitivní
• dávky  50-60Gy
• adjuvantně II,III,IVA
• po nekompletní resekci
• invaze do pouzdra, sousedná tukové tkáně a orgánů
• adjuvantní RT  je snížen výskyt lokální recidivy o 10%, u nekompletně resekovaných může být ozářením dosaženo u 65% pacientů lokální kontroly nádorového růstu, přičemž pětileté přežití se zvýší na  40-50%

Thymoma: Benign Appearance, Malignant Potential

Thymoma: Benign Appearance, Malignant Potential

Thymom chirurgická léčba

Poznámky


- operační přístup - mediální sternotomie
- jsou-li do tumoru zavzaty oba freniky, doporučuje se provést pouze debulking  a
   následně RT
- u II.st. po pouhé excizi recidivy v  10-30%, proto adj.RT

Léčba

Přehled dle stádií

I.stádium  - kompletní chirurgická resekce

II.stádium - kompletní chirurgická resekce a  pooperační RT  

III.stádium - individuálně dle rozsahu s následnou adjuvantní léčbou, ev. neoadjuvantní léčba ( chemoterapie a radioterapie) 

IV. stadium - chemoterapie

Prognóza

Pětileté přežití pacientů dle klinického stadia

96%  stádium I

86%  stádium II

69%  stádium IIII

50%  stádium IV

Dle histopatologie ( zdroj Medscape)
Disease-Free Survival at 10 years*, %


A 100%

AB 100%

B1 83%

B2 83%

B3 35%

C  28%


Prognostické faktory


- kompletnost resekce
- biologická povaha nádoru ( epitelální vysoce invazivní, lepší  prognóza 
  medulárnní či smíšený)

Klinický staging dle Masaoky

Stadium I 
zcela opouzdřený nádor, bez mikroskopické kapsulární invaze

Stadium II 
makroskopická invaze do mediastinální tukové tkáně nebo mediastinální pleury
a/nebo mikroskopická kapsulární invaze

Stadium III
makroskopická invaze do okolních orgánů (perikard, velké cévy, plíce)

Stadium IVa
rozsev na pleuru nebo perikard
Stadium IVb
přítomnost lymfogenních nebo hematogenních metastáz

Příznaky paraneoplazie

Nederlands: Ogen van patient met Myasthenia Gravis (Photo credit: Wikipedia)

Mystenia gravis

Asi u poloviny nemocných s thymomem bývají přítomny paraneoplastické projevy, nejčastěji se objevuje myasthenia gravis (tuto afekci autoimunitní povahy můžeme pozorovat až u 50 % nemocných s thymomem, naopak přibližně jen u 10–15 % pacientů s myastenií je současně diagnostikován thymom.
Klinicky svalová únava , pokles víčka ,dvojité vidění, obtížné žvýkání, zhoršující se polykání 


Poruchy krvetvorby ( anémie,leukopenie,hypogamaglobulinémie)


- u 5-10% pacientů s thymomem
- pure red cell anemia


Další paraneoplastické příznaky

• SLE
• Thyreoidits
• Pemphigus vulgris
• Sjogrenův syndrom
• hemolytická anémie, perniciosní anémie,agranulocytosa
• ulcerosní kolitis
• polymyozitis
• sarkoidosa
• sklerodermie
• panhypopituitarismus
• senzorická radikulopatie
• m.Addison
• cushungův syndrom
• akutní perikarditis, nefrotický syndrom

Etiologie

příčina vzniku nádoru je neznámá

4astěji se vykytují u pacientů s MEN 1 syndromem

Klinika

Příznaky z mediastinální expanze

• syndrom horní duté žíly
• dušnost
• kašel
• poškození n.phrenicus ( paréza bránice,škytavka)
• poškození n.recurens (obrna hlasivky)
• poškouení n.vagus ( suchý úporný kašel, záchvaty dušnosti)
• mezižeberní neuralgie
• polykací potíže

Příznaky paraneoplazie

Statistika ČR

Počet pacientů na  100 000 obyvatel ( viz graf výše) 

Incidence
r.2009  0,09/100 000

Mortalita
r.2009  0,08/100 000

Absolutní počty
r.2009 9 nově dg.

Věk pacientů

Regiony ČR

Histopatologie

Histopatologická klasifikace dle WHO

A složený z epiteliálních vřetenovitých nádorových buněk bez atypií
AB podobný typu A, místy s ohnisky nádorových lymfocytů
B1 vzhled normálního kortexu thymu s oblastmi připomínajícími dřeň
B2 rozsev epiteliálních nádorových buněk s vezikulárními jádry
B3 složený především z epiteliálních buněk s mírnou atypií
C thymický karcinom

Popis patologa

Makroskopický nález

·         tumory z tuhé, šedobílé tkáně

·         velikosti až 20 cm

·         mohou obsahovat dutiny a kalcifikace (rtg)

·         benigní varianta je opoudřená, maligní formy běžně invadují pouzdro a šíří se do okolí

Histologie:
Mikroskopicky je tkáň laločnatá, složená z epiteliálních buněk a příměsi benigních lymfocytů. Buňky jsou okrouhlé, někdy vřetenité. Benigní vzhled buněk (pravidelná, světlá jádra, malá mitotická aktivita) a invaze do pouzdra charakterizuje lokálně invazivní formu. Rozsah invaze má vztah k prognóze (z pacientů s rozsáhlou invazí do pouzdra přežije 5 let polovina, přežití při minimální invazi je přes 90%).
Maligní tymomy II. typu mají vzhled i chování špatně diferencovaného spinocelulárního karcinomu s invazí do okolí, anaplázií a vzdálenými metastázami. Někdy se vzhled blíží nasofaryngeálnímu karcinomu (lymfoepithelioma-like) s epiteloidními buňkami s nejasnými mezibuněčnými hranicemi, mezi kterými jsou rozloženy četné (benigní) lymfocyty. Prognóza je špatná.
Imunofenotyp: epiteliální markery jsou pozitivní (např. AE1/3), dále většina maligních forem je pozitivní na CD5 (benigní thymomy jsou CD5 negativní). 



Jiné histologické typy

Karcinoid
Velmi vzácný nádor . Správné rozlišení od thymomů při velice podobném mikromorfologickém obraze je možné až elektronoptickým vyšetřením. Biologické vlastnosti jsou méně příznivé než u klasického thymomu, invazívní formy představují 50 %, extratorakální metastázy (do skeletu, jater i jiných orgánů) vznikají u 20 až 50 % nemocných. Karcinoidy thymu se mohou klinicky projevit Cushingovým syndromem při produkci ACTH buňkami nádoru


Tumory ze zárodečných buněk
Hodkinova choroba
Non-hodgkinské maligní lymfomy 

Epidemiologie

20% všech mediastinálních tumorů
0,2-1,5% malignit


Incidence 0,1/ 100 000
max. 40-50r. života
častěji u žen

Squamous cell carcinoma in WHO B2 thymoma

Squamous cell carcinoma in WHO B2 thymoma

View more PowerPoint from Joungho Han

Histologie thymu